四川大学赵伟锋《自然·生物医学工程》水凝胶微(2)

图3:假性血友病模型的建立及其体内安全性。

作者预计通过使用这种假性血友病模型可以实现体外抗凝和止血功能的体内恢复，从而可以避免传统抗凝剂引起的出血风险。因此，在动物实验中，作者系统地研究了RAHMs的性能，并将其与临床上最常用的抗凝剂肝素作为对照组进行比较。在治疗期间，治疗结束后0、30、60和120min采集的血样以及在治疗结束后120min采集的血样要进行不同的凝血时间测试(图4)。肝素治疗组和RAHM治疗组之间PT的延长没有差异(图4a)，这一结果与体外凝血时间试验的结果一致。但是，对于APTT和TT(图4b，c)，两组均显示出明显的延长。

图4:假性血友病模型在体内的功效。

在组织培养聚苯乙烯板(TCP)中进行了WBCT测试，以直观地显示出两组之间的差异(图4d，e)。有趣的是，与肝素治疗组相比，治疗后血样的凝血时间恢复到正常水平，这表明假性血友病模型可以同时实现体外抗凝和体内安全性。通过SEM观察治疗前后血块的结构(图4f)。在治疗120分钟后，还可以观察到在建立血液通路期间产生的手术伤口(图4g)。RAHM治疗组的止血功能得以恢复，而肝素治疗组则观察到明显的活动性出血。如图4h所示，在初始治疗过程中，凝血因子的活性被抑制到小于30%(尤其是凝血因子VIII)。

以上结果表明，假性血友病模型在维持整个体外循环的通畅性方面显示出显着的能力。但是，在临床中，血液透析需要使用透析液去除毒素。因此，用透析液流进行了血液透析治疗，以研究假血友病模型在临床情况下的性能(图5a)。如图5c所示，类似于没有透析液的治疗，RAHM在治疗期间仍显示APTT和TT的显着延长，这足以确保RAHM能够成功应用血液稀释。值得注意的是，在没有透析液的治疗过程中，钙的下降是由于RAHMs的羧基对钙离子的吸附，可能导致患者发生低钙血症的风险。但是，如图5b所示，与不使用透析液的处理相比，用透析液处理的钙浓度保持在正常水平，并且其下降减少。钙浓度下降的原因是透析液补充了钙浓度的损失。如图5d，e所示，在血液透析仪中未观察到凝块，并且生物学参数保持在透析前后的正常水平内。而且，如图5f所示，假性血友病模型对于1.2-m2和1.8-m2的透析器都显示出优异的血液稀疏特性，这表明它可以用于具有不同透析器尺寸的体外回路。

图5:假血友病模型在血液透析中的实际应用。

参考文献:doi.org/10.1038/s41551-020-00673-x

文章来源：《临床血液学杂志》 网址: http://www.lcxyxzz.cn/zonghexinwen/2021/0313/403.html